药代动力学主要参数意义

吸收过程相关参数AUC达峰时间Tmax峰浓度Cmax生物利用度目前一页\总数三十九页\编于十一点吸收进入血液循环的相对数量和速度吸收相对数量用AUC吸收速度通过Cmax，Tmax来估算MTCMEC目前二页\总数三十九页\编于十一点血药浓度—时间曲线下面积（AUC）与吸收后进入体循环的药量成正比反映进入体循环药物的相对量血药浓度随时间变化的积分值目前三页\总数三十九页\编于十一点AUC计算方法积分法：梯形法：目前四页\总数三十九页\编于十一点FirstPassElimination

(FirstPassMetabolism,FirstPassEffect）目前五页\总数三十九页\编于十一点ab：通过胃肠粘膜；

I：肠内避开首关效应；H：肝脏内避开首关效应目前六页\总数三十九页\编于十一点口服咪达唑仑进入肠粘膜的量是给药量的100％，肠道首关效应为43％，肝脏首关效应为44％，口服咪达唑仑的生物利用度是多少？F＝100％×（1-43％）×（1-44％）＝31.92％目前七页\总数三十九页\编于十一点绝对生物利用度F=口服等量药物AUC×100%静注等量药物AUC

相对生物利用度F=受试制剂AUC×100%参比制剂AUC所以，一种药物若以静脉注射的话，它的绝对生物利用度是1；而若是其他的服用方式，则绝对生物利用度一般会少于1。相对生物利用度是量度某一种药物相较同一药物的其他处方的生物利用度，其他处方可以一种已确定的标准，或是经由其他方式服用。

目前八页\总数三十九页\编于十一点分布过程相关参数：

表观分布容积（Vd）体内药物总量待平衡后，按血药浓度计算所需的体液总容积。X：体内药物总药量；C：血药浓度目前九页\总数三十九页\编于十一点若体内药量相同，而血药浓度高，则Vd小 （主要分布在血浆中）若体内药量相同，而血药浓度低，则Vd大 （主要分布在组织中）Vd是假想容积，不代表生理容积，但可看出药物与组织结合程度。目前十页\总数三十九页\编于十一点60kg正常人，体液总量36L(占体重的60%)，其中血液3.0L(占体重的5%)，细胞内液24L(占体重的40%)，细胞外液12L(占体重的20%)若Vd<3L，说明只分布在血管中，如酚红若Vd≤36L，说明分布在体液中若Vd≥100L，说明与组织特殊结合目前十一页\总数三十九页\编于十一点100mg1L10mg1L药物总量100mg活性炭吸附90mg药物与组织或蛋白有特殊亲和力，贮存在某组织中目前十二页\总数三十九页\编于十一点Vd求解法图解外推法：适用于一室模型半对数坐标纸上作图，可求得k和lgC0，药量D已知，C0可得，Vd值可以求出目前十三页\总数三十九页\编于十一点Vd求解法面积法：此法不受房室模型限制。目前十四页\总数三十九页\编于十一点消除过程相关参数半衰期清除率消除动力学一级消除动力学零级消除动力学目前十五页\总数三十九页\编于十一点半衰期（half-life，t1/2）通常指血浆消除半衰期。药物在体内分布达到平衡后，血浆药物浓度消除一半所需的时间。是表达药物在体内消除快慢的重要参数一级消除 零级消除目前十六页\总数三十九页\编于十一点Give100mgofadrug1half-life…………..502half-lives…………253half-lives…….…..12.54half-lives…………6.255half-lives…………3.1256half-lives………….1.56当停止用药时间达到5个药物的t1/2时，药物的血浓度

（或体存量）仅余原来的3%，可认为已基本全部消除。目前十七页\总数三十九页\编于十一点经过5个半衰期，血浆中药物基本完全从体内消除，这种规律不因给药剂量、给药途径、消除途径而发生改变多次给药如每隔一个半衰期给药一次，则5个半衰期后可达稳态血药浓度。半衰期的任何变化将反映消除器官功能的变化，与人体的病理/生理状态有关。目前十八页\总数三十九页\编于十一点一级动力学消除时量曲线二种消除方式目前十九页\总数三十九页\编于十一点一级消除动力学特点：血中药物消除速率与血药浓度成正比，属定比消除有固定半衰期，与浓度无关如浓度用对数表示则时量曲线为直线绝大多数药物在临床常用剂量或略高于常用量时，都按一级动力学消除目前二十页\总数三十九页\编于十一点消除速率与血药浓度无关，属定量消除无固定半衰期血药浓度用真数表示时量曲线呈直线当体内药量过大，超过机体最大消除能力时，多以零级动力学消除，当血药浓度降低至机体具有消除能力时，转为按一级动力学消除。

零级消除动力学特点零级消除动力学

数学表达公式目前二十一页\总数三十九页\编于十一点目前二十二页\总数三十九页\编于十一点ZeroorderFirstorder目前二十三页\总数三十九页\编于十一点目前二十四页\总数三十九页\编于十一点

总体清除率（clearance，Cl)单位时间内有多少分布容积中的药物被清除（单位：ml/minorL/hr)计算公式：目前二十五页\总数三十九页\编于十一点总体清除率表示药物消除速率的另一种方法。指体内诸器官在单位时间内消除药物的血浆容积，是肝、肾以及其他消除途径清除率的总和目前二十六页\总数三十九页\编于十一点一、肝清除率(Hepaticclearance,CLH)概念：在单位时间内肝脏清除药物的总量与当时血浆药物浓度的比值。CLH=QH(Cin-Cout)CinCinCoutEHEH=Cin-CoutCin=QH

×EHQH：肝血流量Cin：肝入口处血药浓度Cout：肝出口处血药浓度EH：肝摄取比FH=1-EHFH:肝生物利用度Cin=CoutEH=0Cout=0EH=1CLH=0CLH=QH

CLHEH>0.5高肝摄取药物EH<0.3低肝摄取药物目前二十七页\总数三十九页\编于十一点二、肾清除率(Renalclearance,CLR)概念：在单位时间内肾脏清除药物的总量与当时血浆药物浓度的比值。CLR=Cu×VuCPCu尿中药物浓度Vu单位时间尿量血浆药物浓度肾小管再吸收肾小管分泌肾小球滤过尿排泄CP目前二十八页\总数三十九页\编于十一点一级动力学消除时，恒速或多次给药时量曲线变化：目前二十九页\总数三十九页\编于十一点目前三十页\总数三十九页\编于十一点稳态血药浓度

（steadystateconcentration,Css)药物以一级动力学消除时，恒速或多次给药将使血药浓度逐渐升高、当给药速度和消除速度达平衡时，血药浓度稳定在一定的水平的状态，即Css。约需5个t1/2达到Css；此时：RE=RA改变D或τ，Css都会改变，但达到Css的时间不变。目前三十一页\总数三十九页\编于十一点稳态血药浓度与平均稳态血药浓度目前三十二页\总数三十九页\编于十一点平均稳态血药浓度达稳态时，在一个剂量间隔时间内，血药浓度曲线下面积与给药间隔的比值。目前三十三页\总数三十九页\编于十一点目前三十四页\总数三十九页\编于十一点UnchangedDose,changeddoseintervalUnchangeddoseinterval,changeddoseThetimetoreachsteadystatehasn’tchanged,theCsshaschanged.Thetimetoreachsteadystatehasn’tchanged,theCsshaschanged.ConcentrationConcentration目前三十五页\总数三十九页\编于十一点

多次给药的时量关系的规律总结一次用药后，经过5个t1/2，体内药物基本消除。连续多次给药，只要用药剂量和间隔不变，经过该药物的5个t1/2达到Css。分次给药时，血药浓度有波动，有峰值Cssmax，谷值Cssmin，单位时间内的药量不变，分割给药次数越多，波动越小，静脉滴注无波动。目前三十六页\总数三十九页\编于十一点多次给药的时量关系的规律总结单位时间内给药总量不变时，达坪值时间和用药间隔τ和/或用药剂量D无关，都是经过5个t1/2。间隔不变，坪值高度与剂量成正比；τ不变，D↑→Css

↑剂量不变，坪值高度与给药间隔成反比。D不变，τ↑→Css↓；τ↓

→Css

↑目前三十七页\总数三十九页\编于十一点使血药浓度立即达到（或接近）Css的首次用药量。如用药间隔时间为t1/2，则负荷量为给药量的倍量。负荷量(loadingdose)当已确定每次固定给药量（维持量）时：loadingdose=Amax（或Amax/F）当希望达到某有效浓度时：loadingdose=靶浓度（Css)×Vd/F

目前三十八页\总数三十九页\编于十一点最佳给药方案:每隔一个t1/2给予维持量，首剂加倍目前三十九页\总数三十九页\编于十一点